Título: COMPUESTOS IDENTIFICADOS COMO INHIBIDORES DE CDK4 PARA USO COMO MEDICAMENTOS

Expediente: P202430551

Descripción:

Se han identificado compuestos que actúan como inhibidores de CDK4 (una enzima quinasa dependiente de ciclina) para su uso como medicamento. En particular se indica su aplicación para el tratamiento de cánceres en los que se sobreexprese la enzima CDK4 tales como el glioblastoma, cáncer de mama, cáncer de páncreas o cáncer de colon, entre otros. Dichos compuestos se dirigen a la interfase de interacción de CDK4 con su ciclina activadora, lo cual supone una ventaja ya que los fármacos contra la enzima CDK4 hasta ahora aprobados para su uso médico, tienen como diana el sitio de unión a ATP, común a muchas otras quinasas.

Estructura de la proteína CDK4, acoplada a la ciclina D1 sobre una imagen que ilustra su interacción en células de cáncer, mediante puntos rojos, usando un ensayo de ligación de proximidad. Sobre esta interacción actúan los compuestos identificados como inhibidores de CDK4.

Ventajas competitivas:

Los compuestos identificados mediante metodologías in silico y validados a través de ensayos in vitro se unen a la enzima CDK4 en la interfase con su ciclina, ciclina D1 (Cyc D1). Se han logrado identificar compuestos que bloquean la interacción entre ambas y evitan la activación de CDK4, actuando como inhibidores selectivos. A diferencia de otras terapias, estos compuestos no se unen al sitio de ATP, sino al centro activo de CDK4-Cyc D1, lo que les confiere mayor selectividad. Esto permitiría su aplicación a dosis más bajas, reduciendo los efectos secundarios y mejorando el perfil terapéutico frente a tratamientos actuales.

Usos y aplicaciones:

                Los compuestos identificados pueden emplearse tanto en humanos como en animales como monoterapia o terapia combinada frente a patologías en las que la enzima CDK4 esté sobreexpresada. Este es el caso del glioblastoma, cáncer de mama, páncreas, colon, próstata, pulmón, linfoma de células del manto, sarcoma de Kaposi y/o cáncer ginecológico.

Colaboración buscada:

                Empresa farmacéutica para licencia de resultados o interesada en continuar con el desarrollo en colaboración para llevar los resultados al mercado.

Titulares: Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana (FISABIO) y Universidad Miguel Hernández de Elche (UMH).

Inventores: Camino de Juan Romero, Miguel Saceda Sánchez, María Fuentes Baile, Salomé Araujo Abad, José Antonio Encinar Hidalgo, Pilar García Morales, Elizabeth Pérez Valenciano.

Fecha de prioridad: 02/04/2024.

Contacto: Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana () y Universidad Miguel Hernández de Elche ().