La migraña crónica con una prevalencia mundial del 12% representa un grave problema social, cuya fisiopatología sigue siendo un problema biomédico no resuelto. La migraña es un proceso inflamatorio de los nociceptores del trigémino que liberan CGRP que produce la vasodilatación de los vasos extracraneales en la duramadre. Las terapias dirigidas a la vía CGRP son clínicamente útiles para los migrañosos crónicos graves. La migraña tiene un fuerte dimorfismo sexual, siendo 3 veces más prevalente en mujeres que en hombres.

Este dimorfismo comienza en la pubertad y coincide con el período fértil en la mujer, indicando la implicación del ciclo de hormonas durante el ciclo menstrual. Los mecanismos implicados en la modulación hormonal de la migraña siguen siendo esquivos. Un hallazgo fundamental de nuestro proyecto anterior ha sido desvelar el papel del canal TRPM8 como receptor de testosterona que proporciona resistencia antinociceptiva exclusivamente en machos. La inhibición de este mecanismo protector en los machos provocó síntomas similares a la migraña persistente, mientras que la administración de testosterona a las hembras favoreció su recuperación. Estos hallazgos implican la hipótesis de que la vía testosterona-TRPM8 es fundamental en el dimorfismo sexual de la migraña y sugieren que los moduladores de esta via pueden ser fármacos anti-migrañosos útiles. En consecuencia, esta hipótesis merece una exploración urgente para develar los mecanismos subyacentes que regulan la función de los nociceptores por las hormonas sexuales, así como las diferencias entre nociceptores de mujeres y hombres, para desarrollar nuevas terapias que consideren el dimorfismo sexual de la enfermedad, aumentando así la calidad de vida de los pacientes. Este es precisamente el objetivo a largo plazo del proyecto GIOCONDA.

Proyecto financiado por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (PID2021-126423OB-C21).

PERIODO DE EJECUCIÓN DEL PROYECTO

Fecha de inicio: 01/09/2022
Fecha de fin: 30/08/2025